人的毛发具有重要的生理功能。然而，因遗传、激素水平、情绪压力等因素造成的脱发问题，影响全球数千万人。目前，临床获批的药物少且副作用较明显；植发手术价格高，也带来痛苦。因此，治疗脱发的临床需求与市场价值巨大。王春明于三年前开启该研究，现正计划与企业和临床机构洽谈下一步合作，期望早日进入临床转化的快车道，开发新药上市。他也期望自己能够成为新药的第一批使用者。

王春明表示，哺乳动物的毛发从毛囊中长出，其生长具有周期性，从静止期到生长期的转变受局部组织的生理微环境调控。毛囊附近某类免疫细胞数量或某类细胞因子浓度的变化，都可能刺激毛囊生长，但这些变化难以精准控制。在该研究中，团队优选出一种“纤维素酶”，如同剪刀一般，可将天然药物蒟蒻来源的葡甘聚糖，从非常大的分子“剪”成比较小的分子片段。从一系列比较小的片段中，研究人员找到一个代号为OG6的寡糖组分，可以精确诱导皮肤中的特定细胞释放一种名为“趋化因子”的信号（CCL5）。

这个信号如同交通灯，可引导一类名为调节性T细胞的免疫细胞迁移到毛囊周围，和毛囊干细胞发生作用，刺激毛囊进入生长期。有趣的是，无论是作为原料的大分子还是酶解同时获得的其他组分，都不具备OG6的这一特异活性。团队猜测，这一“剪”，暴露出了寡糖被多糖分子链所掩盖的“隐藏活性”。团队在使用多种生物学方法验证了OG6的作用机制后，将OG6注射到褪毛后的野生小鼠及转基因报告小鼠皮内，观察到健康的毛发在注射部位快速新生，且未出现皮肤过敏或任何毒副作用。更为重要的是，OG6在体内最终降解产物是葡萄糖和甘露糖两种人体内本身存在的物质，预计安全性高。

澳大中华医药研究院硕士毕业生殷小雨为研究的第一作者。该项目获澳门特别行政区科学技术发展基金“澳门重点研发资助计划”（档案编号：0001/2021/AKP）、国家自然科学基金委员会“优秀青年科学基金项目（港澳）”（档案编号：32022088）、深圳市科技创新委员会“深港澳科技计划（C类）”（档案编号：SGDX2020110309280301）等支持。全文可浏览：https://doi.org/10.1002/adma.202304655。

新闻来源：中华医药研究院

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姜黄素作为被广泛研究的中药小分子，在很多炎性疾病中显示出具良好的治疗潜力，但姜黄素本身并无炎性组织靶向富集作用，即姜黄素单独使用时，不能精准地聚集在炎症组织中，因此临床效果不尽如人意。近年，活细胞作为药物载体受到越来越多关注，因为活细胞具有高度生物相容性，较低机会引起不良反应。活细胞也有长循环的特性，作为载体，能延长药物在人体内停留的时间。而且活细胞能将药物针对性地运输到某一特定组织中，从而提高药物在该组织中的浓度和疗效，具有很强的富集作用。然而，活细胞递送小分子药物如姜黄素，却容易造成姜黄素分子胞内代谢，或在递送过程中外排损失。

研究团队将姜黄素装载于由主客体分子分别修饰的二氧化锰纳米粒中，并利用细胞内超分子自组装技术，将载药二氧化锰纳米粒锁定在巨噬细胞中，抑制纳米药物提前泄露。载药巨噬细胞通过对炎性组织的趋向性，富集在急性肺炎组织。由于炎症部位的高氧化微环境，纳米粒催化过氧化氢产生氧气，推动巨噬细胞马达（也可称之为巨噬细胞机器人）快速浸润组织，同时姜黄素得以在炎性组织释放，极化巨噬细胞，协同调节炎症微环境，抑制并逆转炎症发展。

此前，研究团队基于超分子自组装技术开发了一系列基于活细胞的药物递送平台，相关研究成果发表在《自然通讯》（Nature Communications）《科学进展》（Science Advances）《今日材料》（Materials Today）《先进功能材料》（Advanced Functional Materials）等期刊上。团队创立的超分子细胞工程化技术，利用主客体分子的强作用力，将纳米药物锁定在细胞中，或铆钉在细胞外表面，利用活细胞实现药物的靶向富集和精准释放，有效针对性地调控与治疗炎性疾病，相关成果获得2022年澳门特别行政区科学技术奖—自然科学二等奖。

本次研究课题在前期工作的基础上，进一步设计可自主推动的细胞机器人，可快速浸润炎性组织，有利于快速干预急性炎症发展。该研究成果以“炎症趋向性自推动巨噬细胞马达用于急性肺炎的治疗”（Chemotaxis-guided self-propelled macrophage motor for targeted treatment of acute pneumonia）为题，发表于知名学术期刊《先进材料》（Advanced Materials）。该论文唯一通讯作者为王瑞兵，博士生岳鲁丹为第一作者；中华医药研究院特聘教授李铭源，研究助理教授高成，博士生李俊燕、陈汉斌、罗锐锋等对此研究作出重要贡献。此项研究由澳门特别行政区科学技术发展基金（档案编号：0086/2022/A2和0065/2021/A2）、国家自然科学基金（档案编号：22271323和22071275）和深圳市科技创新委员会（档案编号：EF023/ICMS-WRB/2022/SZSTIC）资助。 

全文可参阅：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211626

新闻来源：中华医药研究院

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